Возможные побочные эффекты амиодарона^3,4

• Экстрапирамидный тремор;
• Атаксия;
• Черепно-мозговая гипертензия;
• Ночные кошмары.

• Гипотиреоз (блокирует переход T4 в T3);
• Гипертиреоз (препарат содержит йод).

• Брадикардия;
• AV-блокада.

• Фотосенсибилизация;
• Аллергические реакции;
• Серо-голубое окрашивание кожи.

• Оптическая нейропатия;
• Отложения в роговице.

• Фиброз легких;
• Пневмонит, плеврит;
• Бронхиолит.

• Нарушения функции печени, иногда летальные.

• Эпидидимит;
• Импотенция.

В постмаркетинговом наблюдении FDA были зарегистрированы случаи развития опухолей лёгких, рака щитовидной железы и рака кожи после терапии амиодароном.

В крупном популяционном исследовании, проведённом на базе Тайваньской национальной страховой базы данных, было выявлено, что у пациентов, получавших амиодарон, риск развития рака был выше по сравнению с общей популяцией.

Более того, при высоких кумулятивных дозах препарата (> 180 cDDD в первый год) риск возрастал значительно (HR = 1,98; p = 0,006), что указывает на дозозависимый эффект.

Хотя конкретные типы рака (лёгких, кожи, щитовидной железы) не показали статистически значимого роста, результаты исследования подтверждают возможную связь длительного применения амиодарона с повышенным риском злокачественных новообразований, особенно у мужчин и при высоких дозах препарата⁵.

Амиодарон может повышать риск развития онкологических заболеваний⁵

• Ретроспективное когортное исследование.
• Цель: определить, связано ли применение амиодарона с повышенным риском онкологических заболеваний.
• Период наблюдения: 13 лет (с 1 января 1996 года по 31 декабря 2008 года).
• Конечная точка: возникновение рака.
• 
  • В исследование были включены пациенты (старше 20 лет, N = 6418), получавшие амиодарон в течение ≥ 28 дней.
  • Пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями были исключены.

Результаты

• У пациентов, получавших амиодарон, зафиксировано повышение риска развития рака на грани статистической значимости по сравнению с общей популяцией.
• У пациентов мужского пола или пациентов с кумулятивной суточной дозой препарата > 180 мг в течение первого года был отмечен значительно более высокий риск развития рака, а у пациентов с обоими факторами стандартизированный коэффициент заболеваемости (SIR) был ещё выше и составил 1,46 (p = 0,008).

Амиодарон может приводить к развитию амиодарон-индуцированного экзогенного токсического альвеолита (АИЭТА)⁶

Концентрация амиодарона в легочной ткани может в 100–500 раз превышать сывороточную концентрацию. Клиренс амиодарона в ткани легкого очень медленный, и следы препарата могут выявляться в легких даже через год после прекращения лечения.

• При АИЭТА летальность составляет 10–23%.
• При остром начале заболевания и при развитии ОРДС летальность может достигать 40–50%, несмотря на кортикостероидную терапию.
• При подостром или хроническом течении в 5–20% случаев заболевание прогрессирует даже после отмены препарата, а летальность достигает 10–33%.

По данным исследований⁶

• Доза ≥ 400 мг в сутки — частота встречаемости АИЭТА 5–15%.
• Доза < 400 мг в сутки — частота встречаемости АИЭТА ~ 1,6%.

В Японии 500 пациентов, длительно принимавших низкие (до 200 мг) дозы амиодарона, АИЭТА возникал:

• Через 1 год — в 4,2% случаев.
• Через 3 года — в 7,8% случаев.
• Через 5 лет — в 10,6% случаев.

Согласно современным рекомендациям, выбор антиаритмического препарата определяется структурным состоянием миокарда, сопутствующими заболеваниями и переносимостью терапии. Широкий спектр современных антиаритмических препаратов дает возможность индивидуального подбора терапии для каждого пациента с аритмией, в том числе с фибрилляцией предсердий (ФП). В зависимости от состояния пациента врач выбирает стратегию контроля ритма сердца или стратегию контроля частоты сердечных сокращений на фоне сохраняющейся ФП. Стратегия «контроль ритма» направлена на попытку сохранить и поддерживать синусовый ритм и может содержать комбинацию различных методов, включая кардиоверсию, применение антиаритмических препаратов, катетерную аблацию, антикоагулянтную терапию, а также коррекцию образа жизни и качества сна⁷.

Распространенной ошибкой в лечении пациентов с идиопатической ФП является назначение амиодарона в качестве препарата первого ряда, а не сопоставимых с ним по эффективности, но более безопасных при длительном приеме антиаритмических препаратов I класса, таких как Этацизин^®2,7.

Этацизин^®

• Угнетает быстрый входящий натриевый ток, оказывает отрицательное инотропное действие за счет частичного угнетения кальциевых каналов. Замедляет проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. Оказывает умеренный антиишемический эффект. Обладает холинолитическим действием, поэтому эффективен при аритмиях, связанных с активацией n. vagus^8,9.
• Помимо эффективности в купировании пароксизмальной ФП, препарат также продемонстрировал значимое снижение преждевременных предсердных комплексов, как ранних (на 88,9%), так и поздних (на 91,7%)¹⁰.
• Может быть использован для лечения пациентов c минимальными структурными изменениями сердца и пациентов с артериальной гипертонией без гипертрофии левого желудочка (толщина миокарда левого желудочка менее 15 мм по данным ЭхоКГ)⁹.

ЭТАЦИЗИН —
РИТМ ЗДОРОВОГО СЕРДЦА
у пациентов без структурных повреждений сердца

• В 3 раза снижает частоту рецидивов пароксизмов ФП¹¹
• На 58% сокращает длительность пароксизмов ФП¹¹
• Достигает C_max в среднем через 2,5 часа⁸

• АИЭТА — амиодарон-индуцированный экзогенный токсический альвеолит;
• ДИ — доверительный интервал;
• ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром;
• ФП — фибрилляция предсердий;
• ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких;
• ЭхоКГ — эхокардиография;
• SIR — стандартизированный коэффициент заболеваемости;
• cDDD — кумулятивная установленная суточная доза;
• HR — отношение рисков.