Проаритмии: факторы, предрасполагающие к развитию лекарственных аритмий при применении антиаритмических препаратов различных групп

Баннер

Многие широко используемые лекарства могут вызывать или усугублять различные аритмии. Это и многочисленные антиаритмические средства, симпатомиметики, психотропные и антимикробные препараты, а также препараты других фармакотерапевтических классов (противоопухолевые препараты, иммунотропные средства, анестетики и мн. др.)1.

Факторы риска развития лекарственной аритмии1

Немодифицируемые
  • Врожденные аномалии (напр., изменения проводящей системы, полиморфизм ионных каналов) и заболевания сердца (дилатация полостей, ишемия миокарда и др.).
Модифицируемые
  • Электролитные нарушения
    (в т.ч. лекарственно-индуцированные).
  • Состояния, приводящие к изменению фармакокинетики ЛС и повышению плазменных концентраций и метаболитов, обладающих проаритмогенными эффектами.
  • Межлекарственные взаимодействия.

Проаритмии являются наиболее серьезной проблемой безопасности амбулаторной антиаритмической терапии2.

Возможные механизмы проаритмогенных эффектов на примере амиодарона

Лекарственно-индуцированная брадикардия и АВ блокада

Подавление синоатриального/АВ узла3,4

Лекарственно-индуцированная фибрилляция/трепетание предсердий

Тиреотоксикоз5

Лекарственно-индуцированная желудочковая тахикардия

Ингибирование Na+-каналов5

Лекарственно-индуцированные синдром QT и аритмии Torsades de Pointes

Ингибирование каналов Ikr6,7

Популярные среди кардиологов бета-блокаторы могут приводить к лекарственно-индуцированной брадикардии и атриовентрикулярной блокаде за счет угнетения автоматизма синусового узла и замедления проведения АВ узла1.

Разновидности проаритмий, встречающиеся при лечении ФП и ТП антиаритмическими препаратами2

Тип аритмии Класс препаратов
Желудочковые проаритмии
Тахикардия типа пируэт Препараты IА и III класса
Устойчивая мономорфная ЖТ Обычно препараты группы IC
Устойчивая полиморфная ЖТ/ФЖ без удлинения QT Препараты IA, IC, III класса
Предсердные проаритмии
Провоцирование рецидивов ФП Возможно, препараты IA, IC, III класса
Трансформация ФП в ТП Обычно препараты IC класса
Повышение порога дефибрилляции Возможно, препараты IC класса
Нарушения проведения или формирования импульса
Ускорение желудочкового ритма при ФП Препараты IA и IC класса
Ускоренное проведение по дополнительным проводящим путям Дигоксин, верапамил или дилтиазем
Дисфункция синусового узла, АВ блок Почти все препараты

Стратегии предотвращения лекарственно-индуцированных аритмий включают1:

  • информированность врачей о факторах риска и потенциально опасных ЛС,

  • адекватный мониторинг состояния пациентов с риском развития аритмии (контроль ЭКГ, электролитного баланса, функции почек и печени),

  • поддержание электролитного баланса, прежде всего калия и магния.

Тактика лечения включает в первую очередь отмену препарата, спровоцировавшего аритмию. Купирование аритмии и назначение поддерживающей терапии проводятся на основе современных международных клинических рекомендаций по различным формам аритмий1.

Таким образом, после назначения антиаритмического препарата необходим мониторинг состояния пациента для оценки эффективности терапии в динамике и выявления возможных нежелательных явлений.

Мужчина играет на ударной установке

ЭТАЦИЗИН —
РИТМ ЗДОРОВОГО СЕРДЦА
у пациентов без структурных повреждений сердца

Упаковка препарата
  • В 3 раза снижает частоту рецидивов пароксизмов ФП8
  • На 58% сокращает длительность пароксизмов ФП8
  • Достигает Cmax в среднем через 2,5 часа9
СОЗДАНО OLAINFARM. ПРОИЗВЕДЕНО В ЛАТВИИ. www.olainfarm.com Логотип OlainFarm
  • ЛС — лекарственное средство;
  • АВ — атриовентрикулярный;
  • ЖТ — желудочковая тахикардия;
  • ФП — фибрилляция предсердий;
  • ТП — трепетание предсердий;
  • ЭКГ — электрокардиограмма.

Список литературы:

  1. Леонова М.В. Лекарственно-индуцированная аритмия. 2020. Медицинский совет. 21. Стр. 26-40.
  2. Сыркин А.Л., Сулимов В.А., Фомина И.Г. с соавт. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Москва 2005. Стр. 14.
  3. Tisdale, JE. Supraventricular arrhythmias. Tisdale, JE, Miller, DA, eds. In: Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection and Management. 3rd ed. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2018:569–616.
  4. Kusumoto FM, Schoenfeld MH, Barrett C, Edgerton JR, Ellenbogen KA, Gold MR, Goldschlager NF, Hamilton RM, Joglar JA, Kim RJ, et al. 2018 ACC/AHA/HRS guideline on the evaluation and management of patients with bradycardia and cardiac conduction delay: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society [published correction appears in Circulation. 2019;140:e506—e508]. Circulation. 2019;140:e382—e482. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000628.
  5. Tisdale J.E., Chung M.K., Campbell K.B., Hammadah M., Joglar J.A., Leclerc J., Rajagopalan B. Drug-Induced Arrhythmias: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020;142(15):e214—e233. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000905.
  6. Zhang Y., Colenso C.K., Harchi A. El. et al Interactions between amiodarone and the hERG potassium channel pore determined with mutagenesis and in silico docking. Biochem Pharmacol . 2016 Aug 1:113:24-35. doi: 10.1016/j.bcp.2016.05.013. Epub 2016 May 30.
  7. Tisdale J.E. Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management. Can Pharm J (Ott) . 2016 May;149(3):139-52. Doi: 10.1177/1715163516641136.
  8. Сычев О.С., Романова Е.Н., Скрибная О.В. Результаты клинического исследования «Оценка эффективности и безопасности препарата Этацизин у больных с нарушениями ритма без выраженной органической патологии сердца». 2016. Аритмология. № 3 (19). ISSN — 2309-8872.
  9. Инструкция по медицинскому применению препарата Этацизин®. Одобрена 25.05.2021. № 11. ГУП «Государственный центр экспертизы и стандартизации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники». Агентство по развитию фармацевтической отрасли при Министерстве здравоохранения Республики Узбекистан.